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聚類肽(Polypeptoids)是脂肪族聚酰胺主鏈上的N原子含有取代基的一類化合物的統(tǒng)稱,其主鏈結(jié)構(gòu)與蛋白質(zhì)及聚氨基酸(Polypeptides)類似。由于聚類肽高分子的N原子上含有取代基,其分子鏈間不存在氫鍵相互作用,這使得它具有許多優(yōu)于聚肽的性質(zhì)。比如,具有很好的溶解性和抗蛋白酶水解性;此外,聚類肽還可以通過(guò)側(cè)鏈引入明確的相互作用從而得到穩(wěn)定有序的高級(jí)結(jié)構(gòu)。因此,聚類肽高分子在生物材料領(lǐng)域顯示越來(lái)越重要的價(jià)值。 目前,合成聚類肽的方法主要有兩種: 固相合成法 和 N-取代α?氨基酸的N?羧基內(nèi)酸酐(NNCA)開環(huán)聚合法 。固相合成法可以獲得序列結(jié)構(gòu)精確的聚類肽,但是,固相合成通常步驟繁瑣,成本高,且很難得到高分子量的聚類肽。NNCA開環(huán)聚合法可大規(guī)模制備高分子量聚類肽。但是NNCA單體對(duì)水和熱十分敏感,合成和純化過(guò)程需要嚴(yán)格的無(wú)水無(wú)氧條件,并且所得聚類肽的序列結(jié)構(gòu)難以精確控制。因此,如何發(fā)展新的聚合方法,合成高分子量、序列結(jié)構(gòu)精確的聚類肽,成為富有挑戰(zhàn)性的問(wèn)題。
據(jù)悉,中科院長(zhǎng)春應(yīng)化所 陶友華研究員 課題組自2013年開始從事 氨基酸聚合 新方法的研究。在前期的工作中,他們發(fā)展了氨基酸Ugi多組分聚合新方法,實(shí)現(xiàn)了高分子量聚類肽溫和、高效及規(guī)模化的合成。在此基礎(chǔ)上,他們充分利用氨基酸單體具有多官能團(tuán)性的特點(diǎn),以賴氨酸、谷氨酸作為 AA、BB 型單體,基于 Ugi 多組分聚合,成功合成了高分子量(M n >15000)的交替序列聚類肽。特別地,將所合成的聚類肽側(cè)基上的羧基的甲酯保護(hù)基和氨基的 Boc 保護(hù)基脫除,即可得到側(cè)基為氨基和羧基交替的兩性聚類肽。這種交替序列的兩性聚類肽具有很好的抗蛋白污染性能。因此,這項(xiàng)研究工作也為合成正負(fù)電荷交替排列的聚兩性電解質(zhì)提供了一種新的策略。
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